CAR-T实体瘤治疗终将突破，亦诺微医药新一代载体蓄势待发

作为全球领先的创新领跑者，亦诺微医药宣布，为 CAR-T实体瘤治疗量身定制的新一代oHSV载体MVR-T7已进入中试生产，正式开启中美IND临床申报的药理毒理研究。

实体瘤是CAR-T疗法一直难以攻克的难题，主要障碍包括实体瘤存在异质性、缺乏特异性的肿瘤抗原作为CAR-T靶点、肿瘤内微环境复杂、T细胞无法有效归巢到肿瘤部位、T细胞的免疫抑制和衰竭等。目前，大多数的研究集中在对CAR-T细胞的进一步改造，包括寻找特异性强的靶点，对CAR-T细胞表达的受体进行改造，让CAR-T细胞能够识别多种不同的抗原，通过药物调控CAR-T细胞的活性，给新一代的CAR-T疗法加上了对抗免疫抑制的“武器”等。而亦诺微则采取一个新的路径，利用病毒载体为肿瘤加载靶点以达到更为直接且安全的效果。MVR-T7系列首批3个产品分别为组合表达CD19及BCMA的MVR-T7011、组合表达CD19及Trop-2的MVR-T7012、组合表达CD19及HER-2的MVR-T7013。MVR-T7产品在感染肿瘤后，可在实体肿瘤细胞膜上持续、精准表达上述靶点胞外段，为CAR-T细胞提供精准治疗实体瘤的目标。同时，MVR-T7产品还携带趋化因子CCL5、PD-1抗体和IL12基因，以进一步增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

MVR-T7系列产品的设计原理在于利用oHSV作为载体，将 CAR-T成功治疗血液瘤所利用的靶点安全稳定送达实体瘤的肿瘤细胞膜上进行精准且持续表达，为CAR-T治疗提供足够的时间窗口，同时无需对目前用于治疗血液瘤的CAR-T细胞进行任何修饰，即可扩展至治疗实体瘤的研究。此外，MVR-T7产品充分利用oHSV溶瘤特点，将致密的实体瘤组织松散柔化，以便CAR-T进入实体肿瘤细胞。更为重要的是，产品携带的趋化因子CCL5是决定T细胞是否能浸润肿瘤的关键因子。CCL5不仅能吸引T细胞的进入并激活T细胞，而且能使聚集在肿瘤上的巨噬细胞和树突状细胞分泌CXCL9，CXCL9又通过循环T细胞进一步促进对肿瘤的浸润；对肿瘤实现改造的同时，产品携带的PD-1抗体和IL12刺激释放干扰素γ，三管齐下。这种设计是实现CAR-T疗法针对实体瘤最优治疗效果的一个重大突破。

为达到CAR-T量身定制目的，MVR-T7系列产品对病毒载体、靶点组合、趋化因子和启动子的选择都做了科学、精细的分析和设计，以符合科学前瞻性和临床应用性。经过严格的体内、体外研究，三个产品对CAR-T本身的增殖和活力均无抑制作用，显示出产品与CAR-T联用的抗肿瘤活力。目前，亦诺微医药已自主完成MVR-T7系列首个产品MVR-T7011中试产品的生产，全面铺开与战略合作伙伴CAR-T公司的候选产品临床报批的各项研究。目前，CAR-T治疗已有多个临床研究获批并进入市场，针对实体瘤的突破将为CAR-T疗法打开重要增量市场。

亦诺微医药利用其在改变肿瘤环境方面的科学积累与独特见解，为当下及未来新兴的癌症疗法提供了新思路。除了CAR-T之外，MVR-T7系列的设计还能与CAR-NK、ADC、BiTE进行联用, 以提高治疗效果。公司秉承一贯的科学驱动、自主创新、以病患为中心的理念，在病毒载体新药研发的路上不断进深。同时，公司将全面开拓非病毒载体管线的研发，例如正在研发中的用于靶向药物递送的外泌体管线，可实现在特定递送场景或安全性方面的创新。公司将继续用心做药，做一流的创新好药，为世界各地的患者重新燃起希望。