自2013年诺贝尔生理学或医学奖颁给细胞囊泡运输调控机制领域的科学家以来,业界掀起了外泌体研究热潮。近年来,外泌体分别在疾病诊断、治疗、药物递送等多个领域也逐渐成为新兴的热门研究赛道。
亦诺微医药自2017年起,开启了外泌体药物递送的科学探索,对如何将治疗性目的RNA送入外泌体及如何对外泌体外膜进行靶向工程化改造,进行了长达5年的药物开发和工艺的系统研究。除发表多篇研究论文外,亦诺微医药对相关研发产品也进行了国际发明专利的PCT申报。
亦诺微医药首款进入概念验证阶段的靶向性外泌体产品MVR-EX101的目标适应症为HER2阳性肿瘤,其前体为未对外泌体外膜进行靶向性改造的EX100。如下图所示,经瘤内注射后,EX100腔内携带的小RNA药物能够对HER2阳性的肿瘤产生显著抑制作用,但对HER2阴性的肿瘤无效。
图1 EX100外泌体瘤内注射特异性抑制HER2阳性肿瘤的生长
MVR-EX101是在EX100的基础上进行靶向性工程化改造的产品,使外泌体外膜携带了针对HER2的配体。如下图所示, 经静脉注射后,MVR-EX101的抗肿瘤作用显著优于未经靶向性改造的EX100,显示出其针对HER2阳性肿瘤精准的靶向性。
图2 靶向性MVR-EX101静脉给药抑制HER2阳性肿瘤的生长
亦诺微医药已全线布局外泌体抗肿瘤新药管线,目标适应症包括针对胰腺癌为主的消化道肿瘤和恶性神经胶质瘤为主的脑瘤,并计划与其他药物进行广泛的联合用药开发。公司目前已进行外泌体产品与自有溶瘤病毒产品MVR-T3011联用的科学探索,并取得了令人鼓舞的结果。
在开发产品药物的同时,公司还迅速推进对外泌体生产工艺的探索,并初步确立了制备和纯化工艺,临床前研发也在紧锣密鼓进行之中。未来,亦诺微医药也将在肿瘤领域之外,针对未满足临床需求,开拓外泌体药物递送的更多临床应用。